{"id":2617746,"date":"2025-07-08T08:23:35","date_gmt":"2025-07-08T07:23:35","guid":{"rendered":"https:\/\/www.pressenza.com\/?p=2617746"},"modified":"2025-07-08T09:09:31","modified_gmt":"2025-07-08T08:09:31","slug":"disturbi-dello-spettro-autistico-asd-e-disbiosi-intestinale","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.pressenza.com\/it\/2025\/07\/disturbi-dello-spettro-autistico-asd-e-disbiosi-intestinale\/","title":{"rendered":"Disturbi dello spettro autistico (ASD) e disbiosi intestinale"},"content":{"rendered":"<p>I disturbi dello spettro autistico (ASD) sono un insieme di diverse\u00a0alterazioni del neurosviluppo\u00a0che si presentano in modo molto variabile, ma in generale caratterizzati dalla\u00a0compromissione della comunicazione e dell\u2019interazione sociale e dalla presenza di interessi e comportamenti ristretti e ripetitivi.<\/p>\n<p>La prevalenza stimata \u00e8 di circa\u00a0<strong>1 su 31 bambini<\/strong>\u00a0(CDC, 2023)\u00a0in netto aumento rispetto a 1 su 36\u00a0di soli due anni prima. Tra i maschi il tasso \u00e8 ancora pi\u00f9 allarmante:\u00a01 su 20\u00a0a livello nazionale in USA, mentre in California, dove i sistemi di tracciamento sono pi\u00f9 sofisticati, raggiunge addirittura\u00a01 su 12,5.<\/p>\n<p>Fino all\u2019<strong>80% dei soggetti con ASD presenta anche sintomi gastrointestinali<\/strong>\u00a0(GI), spesso associati a disbiosi intestinale.<\/p>\n<p>Numerosi studi (sia cross-sectional sia longitudinali) hanno evidenziato alterazioni significative nel microbiota intestinale nei soggetti con ASD rispetto ai controlli neurotipici. Le alterazioni pi\u00f9 frequentemente riportate includono\u00a0riduzione di Bifidobacterium e Prevotella,\u00a0aumento di Clostridia spp., Desulfovibrio e Bacteroides fragilis\u00a0e riduzione della diversit\u00e0 alfa e modifiche nella composizione funzionale (es. metabolismo degli acidi grassi a catena corta, SCFA).<\/p>\n<p>Studi recenti hanno collegato i\u00a0<strong>Proteobatteri alla modulazione dell\u2019asse intestino-cervello<\/strong>. Queste alterazioni sono associate a un aumento della permeabilit\u00e0 intestinale (\u201cleaky gut\u201d), infiammazione subclinica, e disfunzione della barriera emato-encefalica.<\/p>\n<p>L\u2019<strong>asse microbiota\u2013intestino\u2013cervello<\/strong>\u00a0\u00e8 sempre pi\u00f9 riconosciuto come mediatore nella patogenesi di diverse malattie neuropsichiatriche.<\/p>\n<p>In ASD, i meccanismi proposti includono:<\/p>\n<ul>\n<li>Attivazione immunitaria cronica (\u2191 citochine pro-infiammatorie: IL-6, IL-1\u03b2, TNF-\u03b1)<\/li>\n<li>Alterazioni nella sintesi e nel metabolismo dei neurotrasmettitori (GABA, serotonina, dopamina)<\/li>\n<li>Modulazione epigenetica attraverso metaboliti microbici (SCFA, indoli)<\/li>\n<li>Produzione di metaboliti neurotossici (es. p-cresolo, ammine biogene)<\/li>\n<\/ul>\n<p>Numerosi studi su topi (es. modello MIA \u2013\u00a0<em>maternal immune activation<\/em>) hanno dimostrato che:\u00a0<strong>la disbiosi intestinale pu\u00f2 indurre comportamenti tipo-autistico nei topi;<\/strong>\u00a0il trapianto fecale da soggetti con ASD pu\u00f2 trasferire fenotipi comportamentali in modelli murini; la modulazione del microbiota (probiotici, prebiotici, antibiotici o trapianto di microbiota fecale) pu\u00f2 migliorare i sintomi comportamentali e GI. La disbiosi intestinale rappresenta una componente potenzialmente modulabile nel contesto dell\u2019ASD. Tuttavia, non esistono ad oggi biomarcatori microbiologici o interventi standardizzati validati da trial clinici su larga scala.<strong>\u00a0Servono ulteriori studi<\/strong>\u00a0randomizzati controllati (RCT) e approcci sistemici (metagenomica, metabolomica, neuroimaging)\u00a0<strong>per validare il ruolo causale e terapeutico del microbiota nei disturbi dello spettro autistico.<\/strong><\/p>\n<p><a href=\"https:\/\/www.cell.com\/cell-reports\/fulltext\/S2211-1247(25)00317-1\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Un recente studio<\/a>, frutto di una collaborazione interdisciplinare che ha coinvolto la Scuola Superiore Sant\u2019Anna, la Scuola Normale Superiore (Laboratorio BIO@SNS), l\u2019Universit\u00e0 di Pisa, l\u2019Istituto di Neuroscienze del CNR, e il Max Planck Institute di Berlino, pubblicato su\u00a0<em>Cell Reports,<\/em>\u00a0ha evidenziato un\u00a0<strong>legame causale tra disbiosi intestinale e sintomi neurologici nel CDD<\/strong>.<\/p>\n<p>Il disturbo da deficit di chinasi ciclina-dipendente di tipo 5\u00a0(CDKL5) (CDD) \u00e8 un\u2019encefalopatia a esordio precoce legata al cromosoma X\u00a0causata da mutazioni nel gene CDKL5. La prevalenza stimata di questa condizione \u00e8 compresa tra 1 su 40.000 e 1 su 60.000 nati vivi. I soggetti con CDD presentano gravi ritardi dello sviluppo globale, tra cui encefalopatia epilettica a esordio precoce, disabilit\u00e0 intellettiva, deficit visivi e motori, grave ipotonia, disturbi del sonno e stereotipie manuali.<\/p>\n<p>La disbiosi presente in diversi disturbi neuropsichiatrici, nei modelli murini \u00e8 stata collegata a compromissioni comportamentali e funzionali cerebrali.\u00a0Utilizzando modelli murini con deficit di CDKL5, i ricercatori hanno osservato che\u00a0<strong>la composizione del microbiota intestinale era significativamente alterata rispetto ai controlli sani<\/strong>, soprattutto nelle fasi precoci dello sviluppo.<\/p>\n<p>Le alterazioni del microbiota intestinale\u00a0<strong>contribuiscono alla gravit\u00e0 dei sintomi neurologici nella CDD<\/strong>. Interventi mirati, come la somministrazione di antibiotici per modulare il microbiota, hanno portato a un miglioramento delle risposte neuronali e del comportamento nei modelli affetti. La manipolazione del microbiota intestinale guidata da cocktail di antibiotici (ABX) influenza il fenotipo della microglia nei topi CDKL5 KO. Inoltre, il trapianto del microbiota da topi CDKL5-deficienti a topi sani ha indotto in questi ultimi sintomi neurologici simili, confermando il ruolo attivo della disbiosi nella patogenesi del disturbo, dimostrando che la manipolazione microbica potrebbe rappresentare una strategia innovativa e non invasiva per migliorare i sintomi nei pazienti con CDD.<\/p>\n<p>L\u2019 esperimento multi-sito ha evidenziato un\u2019interazione significativa tra il background genetico murino \u2014l\u2019assenza della proteina CDKL5 \u2014 e le variabili ambientali, rappresentate da due differenti centri di allevamento situati in aree geografiche distinte, nel modellare la composizione del microbiota intestinale.<\/p>\n<p>I risultati ottenuti indicano che,<strong>\u00a0nonostante la componente genetica contribuisca alla definizione del profilo microbico, l\u2019ambiente riveste un ruolo predominante.<\/strong><\/p>\n<p>Questo dato \u00e8 in linea con precedenti evidenze sperimentali che dimostrano come fattori ambientali, quali dieta, esposizione microbica e condizioni di stabulazione, possano esercitare un\u2019influenza maggiore rispetto alla genetica sull\u2019assetto del microbiota intestinale.<\/p>\n<p>Le conclusioni dello studio rafforzano tale concetto, suggerendo che in modelli genetici murini come quello CDKL5-KO, l\u2019ambiente pu\u00f2 modulare in maniera sostanziale le caratteristiche microbiche intestinali, potenzialmente influenzando anche i fenotipi neurologici e sistemici associati.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>I disturbi dello spettro autistico (ASD) sono un insieme di diverse\u00a0alterazioni del neurosviluppo\u00a0che si presentano in modo molto variabile, ma in generale caratterizzati dalla\u00a0compromissione della comunicazione e dell\u2019interazione sociale e dalla presenza di interessi e comportamenti ristretti e ripetitivi. 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AsSSIS, facendo affidamento alla letteratura medica, mantiene una posizione di piena autonomia scientifica nei confronti di qualsiasi ente, organismo, scuola, movimento, corrente o gruppo di interessi che possa potenzialmente influenzare le politiche sanitarie ed orientare la ricerca biomedica.","sameAs":["https:\/\/www.assis.it\/"],"url":"https:\/\/www.pressenza.com\/it\/author\/assis\/"}]}},"place":"","original_article_url":"https:\/\/www.assis.it\/disturbi-dello-spettro-autistico-asd-e-disbiosi-intestinale\/","_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.pressenza.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/2617746","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.pressenza.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.pressenza.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pressenza.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/users\/2237"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pressenza.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=2617746"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/www.pressenza.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/2617746\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":2617748,"href":"https:\/\/www.pressenza.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/2617746\/revisions\/2617748"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pressenza.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/media\/2617747"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.pressenza.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=2617746"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pressenza.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=2617746"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pressenza.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=2617746"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}